來(lái)自中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所，復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“KRAS-NFκB-YY1-miR-489 signaling axis controls pancreatic cancer metastasis”的文章，發(fā)現(xiàn)KRAS通過(guò)激活NF-κB炎癥信號(hào)通路激活轉(zhuǎn)錄因子YY1，進(jìn)而抑制了受YY1負(fù)調(diào)控的miR-489的表達(dá)，揭示了KRAS癌性突變促進(jìn)PDAC轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，并提示miR-489可作為靶向治療胰腺癌轉(zhuǎn)移的候選分子靶標(biāo)。

   胰腺癌是惡性程度zui高的人類(lèi)腫瘤之一，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌（PDAC）。胰腺癌5年生存率不到8%，而高轉(zhuǎn)移性是胰腺癌死亡的主要原因之一，但目前對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控機(jī)制了解還非常有限。KRAS突變是胰腺癌中zui常見(jiàn)的基因突變，存在于約90%的PDAC中，在小鼠模型及人癌細(xì)胞系中都證明KRAS突變是胰腺癌發(fā)生發(fā)展的“driver mutation”，但目前對(duì)此突變促進(jìn)胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制還不*清楚。

   在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)KRAS通過(guò)激活NF-κB炎癥信號(hào)通路激活轉(zhuǎn)錄因子YY1，進(jìn)而抑制了受YY1負(fù)調(diào)控的miR-489的表達(dá);miR-489通過(guò)靶向抑制基質(zhì)金屬蛋白酶基因ADAM9 和 MMP7，有效抑制PDAC細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移。普遍存在于PDAC細(xì)胞的KRAS癌性突變通過(guò)下調(diào)miR-489水平促進(jìn)ADAM9 和 MMP7表達(dá)升高，進(jìn)而促進(jìn)了PDAC細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移。

   這些研究結(jié)果揭示了KRAS癌性突變促進(jìn)PDAC轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，并提示miR-489可作為靶向治療胰腺癌轉(zhuǎn)移的候選分子靶標(biāo)。

   該研究工作得到了中科院上海生命科學(xué)信息中心李黨生研究員、新華醫(yī)院劉穎斌教授、Lerner Research Institute, Cleveland Clinic李勇教授的大力協(xié)助，并得到了國(guó)家基金委、國(guó)家科技部、中國(guó)科學(xué)院及上海市科委的資助。該工作的數(shù)據(jù)收集還得到了生化細(xì)胞所公共技術(shù)服務(wù)中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、分子生物學(xué)平臺(tái)和細(xì)胞生物學(xué)平臺(tái)的支持。上海恒遠(yuǎn)專(zhuān)業(yè)供應(yīng)ELISA試劑盒多年，我司產(chǎn)品確保品質(zhì)的同時(shí)，降低成本，為更多有需要的研究人員，節(jié)省實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)，保證實(shí)驗(yàn)質(zhì)量，為國(guó)家的科技發(fā)展多做貢獻(xiàn)。多家生物科研基地合作伙伴，實(shí)力團(tuán)隊(duì)傾力打造專(zhuān)注于ELISA試劑盒的生產(chǎn)，研發(fā)，助力您的科研試驗(yàn)！